Введение
Сахарный диабет (СД) 2 типа является глобальной проблемой здравоохранения, которая достигла масштабов эпидемии как в развитых, так и развивающихся странах. Согласно данным за 2013 г., в мире зафиксировано 381 млн 800 тыс. пациентов с СД 2 типа [1]. Рост популяции пациентов с СД 2 типа и частоты его хронических осложнений, особенно сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек, – одна из наиболее актуальных проблем, с которой сегодня сталкивается мировое сообщество.
Гипергликемия при СД 2 типа вызвана сочетанием прогрессирующей дисфункции бета-клеток и резистентности мышц, печени и адипоцитов к инсулину. Гипергликемия в свою очередь способствует дальнейшему снижению функции бета-клеток и увеличению инсулинорезистентности за счет так называемой глюкозотоксичности [2].
Лечение СД 2 типа направлено на минимизацию риска развития микро- и макрососудистых осложнений. Изменение образа жизни остается краеугольным камнем терапии больных СД 2 типа. Однако многие пациенты не достигают индивидуальной терапевтической цели, в связи с чем требуется фармакологическое вмешательство.
Существует целый арсенал противодиабетических препаратов, но их терапевтическая эффективность нередко сочетается с такими побочными эффектами, как увеличение массы тела или уровня гипогликемии [3]. Более того, действие всех препаратов опосредовано через инсулин, и эффективность большинства из них зависит от функции бета-клеток. При прогрессировании заболевания и снижении функции бета-клеток эти методы лечения становятся менее эффективными [4–6]. Таким образом, возникает потребность в новых препаратах с инсулиннезависимым механизмом действия и эффективностью, не зависящей от функции бета-клеток поджелудочной железы.
Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) – это новый класс пероральных противодиабетических препаратов, позволяющих уменьшить уровень гликемии независимо от инсулина и функции бета-клеток.
Роль почек в гомеостазе глюкозы
До недавнего времени почки в контексте СД рассматривались в качестве органа-мишени. В течение последнего десятилетия все больше внимания уделяется роли почек в гомеостазе глюкозы.
У здоровых людей суточная фильтрация глюкозы в клубочках почек составляет около 180 г. Из-за активной системы реабсорбции эта глюкоза практически полностью реабсорбируется в проксимальном канальце нефрона. Моча, поступающая в петлю Генле, свободна от глюкозы. Повышение концентрации глюкозы в плазме крови приводит (в линейной зависимости) к увеличению ее фильтрации в клубочках. При увеличении скорости поступления глюкозы в проксимальный каналец выше 260–350 мг/мин/1,73 м2, например у пациентов с СД, избыток глюкозы превышает реабсорбтивный потенциал, и она выделяется с мочой. У здорового взрослого человека это соответствует концентрации глюкозы в крови около 10–11 ммоль/л (180–200 мг/дл). 90% профильтрованной глюкозы реабсорбируется в начальной части проксимального канальца (S1-сегмент), а остальные 10% – в конечной (S2- и S3-сегменты) (рис. 1) [7–9].
Рис. 1. Фильтрация и реабсорбция почками глюкозы за счет активного транспорта
Поскольку глюкоза не способна свободно проникать через клеточную мембрану, во всасывании ее в кишечнике и реабсорбции в почках участвуют натрий-зависимые переносчики глюкозы (SGLT), кодируемые геном SLC5A [10]. Семейство генов SLC5A выявлено в различных тканях и детально исследовано. К настоящему моменту выделены, клонированы и расшифрованы молекулярные структуры двух натрий-глюкозных котранспортеров глюкозы – SGLT1 и SGLT2. Оба переносчика глюкозы идентичны по аминокислотному составу и состоят из 672 аминокислот [8].
SGLT1 – транспортер с высокой аффинностью, но малой способностью транспортировать глюкозу через клеточную мембрану, экспрессируется преимущественно в клетках тонкой кишки, меньше в клетках почек (в дистальных сегментах S2 и S3 проксимального канальца, где реабсорбируются примерно 10% глюкозы, не подвергшейся обратному всасыванию в сегменте S1), а также сердца, скелетных мышц, трахеи и легких. Низкие уровни данного белка зафиксированы в половых органах (шейка матки, яичники, предстательная железа, семявыносящие протоки). Мутации SGLT1 приводят к мальабсорбции глюкозы и галактозы.
SGLT2 – транспортер с низкой аффинностью, но высокой способностью транспортировать глюкозу. SGLT2 почти всегда располагается в эпителиальных клетках начального отдела проксимального канальца нефрона, в S1-сегменте, где реабсорбируется большая часть глюкозы [11, 12]. Показано, что SGLT2 селективно экспрессируются в почках и не экспрессируются в более чем 70 других тканях, в том числе печени, скелетной мускулатуре, жировой ткани, молочной железе, мочевом пузыре и головном мозге (см. таблицу) [11]. SGLT2 считается основным транспортным белком, задействованным в реабсорбции глюкозы из клубочкового ультрафильтрата обратно в кровеносное русло [13, 14].
Таблица. Натрий-глюкозные котранспортеры (SGLTs), широко представленные в организме человека
Реабсорбция глюкозы эпителиальными клетками почечных канальцев требует ковалентной реабсорбции натрия. Обратный захват натрия осуществляется с помощью аденозинтрифосфатазного насоса через базолатеральную мембрану клетки. Реабсорбция клетками глюкозы и натрия происходит в соотношении 1:1. Выделение глюкозы в кровь из клеток почечных канальцев осуществляется с помощью глюкозных транспортеров семейства GLUT.
Как показали результаты генетических исследований лиц с семейной почечной глюкозурией, в 90% случаев обнаруживается инактивирующая мутация гена SCL5A2, кодирующего именно SGLT2. Тем самым доказано, что у человека SGLT2 является основным механизмом реабсорбции глюкозы в почках [15]. При этом у пациентов с семейной почечной глюкозурией не наблюдаются гипогликемии или другие клинические последствия сниженной реабсорбции глюкозы, хотя они имеют выраженную глюкозурию [16, 17]. Это, а также то, что у пациентов с СД 2 типа парадоксально возрастает реабсорбция глюкозы в почках вследствие повышения экспрессии и функциональной активности SGLT2, послужило отправной точкой для дальнейших исследований в отношении ингибирования SGLT2 как терапевтической мишени при СД 2 типа. Ингибирование SGLT1 неразумно, поскольку кишечная мальабсорбция глюкозы и галактозы приводит к изнурительной осмотической диарее.
Инструкция по применению
В течение дня допускается прием 1 таблетки медикамента (100 или 300 мг). Рекомендуется принимать средство утром и натощак.
При совместном употрблении лекарства с другими гипогликемическими средствами и инсулином рекомендуется снизить дозировку последних во избежание возникновения гипогликемии.
Поскольку канаглифлозин отличается сильным мочегонным действием, дозировка препарата для больных, имеющих нарушение функционирования почек, а также людей старше 75 лет, должна быть 100 мг разово.
Больным, имеющим хорошую переносимость канаглифлозина, рекомендуется принимать 300 мг лекарства единожды в сутки.
Нежелателен пропуск приема препарата. В случае, если это произошло, необходимо сразу принять лекарство. Не допускается употребление двойной дозы средства в течение суток.
Показания и противопоказания
Лекарство назначается пациентам с диабетом II типа.
Медикамент может употребляться:
- в качестве самостоятельного и единственного средства для лечения болезни;
- в комбинации с другими сахароснижающими медикаментами и инсулином.
Среди противопоказаний к применению Инвоканы выделяются:
- почечная недостаточность в тяжелой форме;
- персональная непереносимость Канаглифлозина и других компонентов лекарственного средства;
- непереносимость лактозы;
- возраст до 18 лет;
- печеночная недостаточность в тяжелой форме;
- диабет I типа;
- сердечная недостаточность в хронической форме (3-4 функциональные классы);
- кормление ребенка грудью;
- диабетический кетоацидоз;
- беременность.
Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
.
Форма выпуска (по популярности)
Цена, руб.
Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*)Форсига10мг №30 таб п / пл.о (Бристол — Майерс Сквибб Мэнюфэкч (Пуэрто — рико)
2845.30
Форма выпуска (по популярности) | Цена, руб. |
Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*) | |
Форсига | |
10мг №30 таб п / пл.о (Бристол — Майерс Сквибб Мэнюфэкч (Пуэрто — рико) | 2845.30 |
реклама
Побочные действия и передозировка
Среди побочных эффектов от приема средства отмечаются:
- чувство жажды;
- понижение внутрисосудистого объема в виде головокружений, обезвоживания, снижения кровяного давления, обмороков;
- вульвовагинальный кандидоз у женщин;
- запоры;
- полиурия;
- тошнота;
- крапивница;
- сухость в ротовой полости;
- баланит, баланопостит у мужчин;
- цистит, почечные инфекции;
- гипогликемия при совместном приеме с инсулином;
- увеличение уровня гемоглобина;
- понижение уровня мочевой кислоты;
- диабетический кетоацидоз;
- снижение прочности костей;
- повышение уровня сывороточного калия;
- повышение показателей холестерина в крови.
В очень редких случаях прием медикамента приводил к почечной недостаточности, анафилактическому шоку и ангионевротическому отеку.
Случаев передозировки данным медикаментом не имеется. Успешно переносится доза препарата в 1600 мг здоровыми людьми и доза 600 мг в сутки людьми с диабетом 2-го типа.
При передозировке проводится промывание желудка, обеспечивается контроль за состоянием больного. Диализ при передозировке малоэффективен.
Другая важная информация о Dapagliflozin
Нерегулярное применение
Если вы пропустили очередной прием лекарства, примите его как можно скорее. Если близится время очередного приема, вы можете пропустить предыдущий прием и продолжить следовать своему обычному расписанию приема медикаментов. Не принимайте дополнительную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенный прием. Если вы сталкиваетесь с подобной ситуацией регулярно, подумайте о возможности настройки напоминаний или попросите одного из членов вашей семьи следить за расписанием. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для корректировки расписания, чтобы компенсировать упущенный прием медикаментов (в случае, если вы пропустили значительное количество дней).
Передозировка Dapagliflozin
- Не превышайте рекомендованную дозу. Избыточное использование препарата не облегчит ваше состояние, а также может вызвать отравление и серьезные побочные эффекты. Если вы знаете о случае передозировки Dapagliflozin, обратитесь в службу спасения, ближайший госпиталь или больницу. Обязательно возьмите с собой упаковку, контейнер или наименование препарата, чтобы облегчить постановку диагноза.
- Не передавайте ваши препараты другим людям, даже если они находятся в том же состоянии, что и вы, или вам кажется, что ваши состояния имеют ряд схожих признаков, т.к. это может привести к передозировке.
- Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или фармацевтом, а также изучите информацию на упаковке изделия.
Хранение Dapagliflozin
- Храните препараты в условиях комнатной температуры, в прохладном месте и вдали от прямых солнечных лучей. Не подвергайте препараты заморозке, если такое требование прямо отсутствует в инструкции. Храните лекарства вдали от животных и детей.
- Не смывайте препараты в туалет или дренажные системы, если такое требование прямо отсутствует в инструкции. Медикаменты, утилизируемые таким способом, могут нанести значительный вред окружающей среде. Для получения более подробной информации об утилизации Dapagliflozin свяжитесь с вашим лечащим врачом.
Dapagliflozin с истекшим сроком годности
- Даже один прием с истекшим сроком годности может привести к серьезным последствиям. Обязательно обратитесь за консультацией к вашему лечащему врачу, если вы почувствуете слабость или болезненность. Кроме того, препарат с истекшим сроком годности может потерять свою эффективность в борьбе с вашим заболеванием. Для обеспечения собственной безопасности крайне важно отказаться от приема медикаментов с истекшим сроком годности. Если вы страдаете заболеванием, требующим постоянного приема медикаментов (болезни сердца, судороги, аллергические реакции, угрожающие жизни), вам необходимо наладить надежный канал связи с поставщиком вашего препарата, чтобы постоянно иметь в наличии запас свежих лекарственных средств с нормальным сроком годности.
Фармакокинетика
- Всасывание. При пероральном употреблении медикамент абсорбируется в ЖКТ быстро и почти на 100%. Время приема пищи на результаты всасывания не влияет. Пик накопления препарата в крови наблюдается через 2 часа при употреблении его на голодный желудок. Чем больше доза препарата, тем выше его концентрация в плазме за определенный промежуток времени. При норме 10 мг/сут. абсолютная биодоступность будет около 78%. У здоровых участников эксперимента прием пищи не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику препарата.
- Распределение. С белками крови медикамент связывается в среднем на 91%. При сопутствующих болезнях, например, почечной недостаточности, этот показатель сохраняется.
- Метаболизм. TЅ у здоровых людей составляет 12,0 ч. после разового употребления таблетки массой 10 мг. Дапаглифлозин трансформируется в инертный метаболит дапаглифлозин-3-О-глюкуронида, не оказывающий фармакологического эффекта
- Выведение. Препарат с метаболитами выходит с помощью почек в первозданном виде. Примерно 75% выводится с мочой, остальное – через кишечник. Около 15% дапаглифлозина выходит в чистом виде.
Особые случаи
Объем глюкозы, который выводят почки при расстройствах их функциональности, зависит от степени тяжести патологии. При здоровых органах этот показатель составляет 85 г, при легкой форме – 52 г, при средней – 18 г, в тяжелых случаях – 11 г глюкозы. С белками ингибитор связывается одинаково как у диабетиков, так и в контрольной группе. Воздействие гемодиализа на результаты лечения не изучались.
При легкой и средней форме дисфункции печени фармакокинетика Сmах и AUC отличалась на 12% и 36%. Клинической роли такая погрешность не играет, поэтому уменьшать дозу этой категории диабетиков необходимости нет. При тяжелой форме эти показатели изменяются до 40% и 67%.
В зрелом возрасте существенного изменения экспозиции препарата не наблюдалось (если нет других отягощающих клиническую картину факторов). Чем слабее почки, тем выше экспозиция дапаглифлозина.
В стабильном состоянии у пациенток с СД 2-го типа средний показатель Сmах и AUC выше, чем у мужчин-диабетиков на 22%.
Различия результатов в зависимости от принадлежности к европейской, негроидной или монголоидной расе не обнаружено.
При избыточном весе зафиксированы относительно низкие показатели воздействия препарата, но клинически значимыми, требующими коррекции дозировки, такие погрешности не являются.
Препараты группы глифлозинов
Ингибиторы активизируются в почках и вызывают повышенное выделение глюкозы в моче. Благодаря этому происходит понижение уровня глюкозы в крови, сжигаются лишние калории, что приводит к потере веса.
Препараты SGLT-2, такие как Джардинс, Инвокана, Ксигдуо, Воканамет являются относительно новыми и, следовательно, не все побочные эффекты полностью изучены.
Эти препараты относятся к классу ингибиторов SGLT2 (первое название, к примеру, Форсига является коммерческим, второе соответствует имени активного вещества Дапаглифлозин).
Торговое название | Название действующего вещества |
Форсига | Дапаглифлозин |
ИНВОКАНА 100г или 300г | Канаглифлозин |
Джардинс | Эмпаглифлозин |
Воканамет (Vokanamet) | Канаглифлозин + метформин |
Ксигдуо Xigduo XR | Дапаглифлозин + метформин |
Рекомендуем ознакомиться: как правильно принимать метформин
Какое действие оказывают SGLT-2 ингибиторы
Ингибитор SGLT-2 действует для защиты почек перед повторным поглощением глюкозы в крови. Таким образом, почки могут снижать уровень глюкозы в крови и способствуют удалению ее избытка из организма и мочи.
Читать больше: препарат Jardiance – защита сердца
Почки человека в процессе фильтрации сначала удаляют глюкозу из крови и позволяют крови поглотить ее снова, поддерживая нормальную работу. В обычных условиях этот механизм заставляет организм использовать все питательные вещества.
У людей с избытком сахара в крови относительно небольшая часть глюкозы может не реабсорбироваться, но выводится из организма с мочой, немного защищая от гипергликемии. Тем не менее, переносчики глюкозы — белки группы натрия — способствуют тому, что около 90% от отфильтрованной глюкозы снова попадает в кровоток. Путем ингибирования активности этих белков ингибиторы SGLT-2 выделяют больше глюкозы, которая будет удалена с мочой, значительно тем самым, снижая уровень сахара в крови.
Эффективность данных сахароснижающих препаратов нового поколения была представлена на конференции Ассоциации нефрологов, посвященной Всемирному дню почки 13 марта 2017 года
Однако, с выраженными заболеваниями почек их назначают с большой осторожностью.
Необходимо знать также: о
Состав медикамента и форма выпуска
В аптечной сети Dapagliflozin реализуют в виде желтых таблеток. В зависимости от массы, они бывают круглой формы с маркировкой «5» на лицевой части и «1427» — с другой стороны, или ромбовидной – с маркировкой «10» и «1428» соответственно.
На одной пластине в ячейках размещены 10 шт. таблеток. В каждой картонной упаковке таких пластин может быть 3 или 9. Есть блистеры и по 14 штук. В коробке таких пластин можно найти две или четыре.
Срок годности медикамента – 3 года. На дапаглифлозин цена в аптечной сети – от 2497 руб.
Главным действующим компонентом медикамента является дапаглифлозин. Кроме него, используют и наполнители: целлюлозу, сухую лактозу, диоксид кремния, кросповидон, стеарат магния.