Сахароснижающие препараты нового поколения при диабете 2 типа SGLT-2 ингибиторы Gliflozyny

Введение

Сахарный диабет (СД) 2 типа является глобальной проблемой здравоохранения, которая достигла масштабов эпидемии как в развитых, так и развивающихся странах. Согласно данным за 2013 г., в мире зафиксировано 381 млн 800 тыс. пациентов с СД 2 типа [1]. Рост популяции пациентов с СД 2 типа и частоты его хронических осложнений, особенно сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек, – одна из наиболее актуальных проблем, с которой сегодня сталкивается мировое сообщество.

Гипергликемия при СД 2 типа вызвана сочетанием прогрессирующей дисфункции бета-клеток и резистентности мышц, печени и адипоцитов к инсулину. Гипергликемия в свою очередь способствует дальнейшему снижению функции бета-клеток и увеличению инсулинорезистентности за счет так называемой глюкозотоксичности [2].

Лечение СД 2 типа направлено на минимизацию риска развития микро- и макрососудистых осложнений. Изменение образа жизни остается краеугольным камнем терапии больных СД 2 типа. Однако многие пациенты не достигают индивидуальной терапевтической цели, в связи с чем требуется фармакологическое вмешательство.

Существует целый арсенал противодиабетических препаратов, но их терапевтическая эффективность нередко сочетается с такими побочными эффектами, как увеличение массы тела или уровня гипогликемии [3]. Более того, действие всех препаратов опосредовано через инсулин, и эффективность большинства из них зависит от функции бета-клеток. При прогрессировании заболевания и снижении функции бета-клеток эти методы лечения становятся менее эффективными [4–6]. Таким образом, возникает потребность в новых препаратах с инсулиннезависимым механизмом действия и эффективностью, не зависящей от функции бета-клеток поджелудочной железы.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) – это новый класс пероральных противодиабетических препаратов, позволяющих уменьшить уровень гликемии независимо от инсулина и функции бета-клеток.

Роль почек в гомеостазе глюкозы

До недавнего времени почки в контексте СД рассматривались в качестве органа-мишени. В течение последнего десятилетия все больше внимания уделяется роли почек в гомеостазе глюкозы.

У здоровых людей суточная фильтрация глюкозы в клубочках почек составляет около 180 г. Из-за активной системы реабсорбции эта глюкоза практически полностью реабсорбируется в проксимальном канальце нефрона. Моча, поступающая в петлю Генле, свободна от глюкозы. Повышение концентрации глюкозы в плазме крови приводит (в линейной зависимости) к увеличению ее фильтрации в клубочках. При увеличении скорости поступления глюкозы в проксимальный каналец выше 260–350 мг/мин/1,73 м2, например у пациентов с СД, избыток глюкозы превышает реабсорбтивный потенциал, и она выделяется с мочой. У здорового взрослого человека это соответствует концентрации глюкозы в крови около 10–11 ммоль/л (180–200 мг/дл). 90% профильтрованной глюкозы реабсорбируется в начальной части проксимального канальца (S1-сегмент), а остальные 10% – в конечной (S2- и S3-сегменты) (рис. 1) [7–9].

8fca98b11064175c2d1e2f90f30872e8.jpg

Рис. 1. Фильтрация и реабсорбция почками глюкозы за счет активного транспорта

Поскольку глюкоза не способна свободно проникать через клеточную мембрану, во всасывании ее в кишечнике и реабсорбции в почках участвуют натрий-зависимые переносчики глюкозы (SGLT), кодируемые геном SLC5A [10]. Семейство генов SLC5A выявлено в различных тканях и детально исследовано. К настоящему моменту выделены, клонированы и расшифрованы молекулярные структуры двух натрий-глюкозных котранспортеров глюкозы – SGLT1 и SGLT2. Оба переносчика глюкозы идентичны по аминокислотному составу и состоят из 672 аминокислот [8].

SGLT1 – транспортер с высокой аффинностью, но малой способностью транспортировать глюкозу через клеточную мембрану, экспрессируется преимущественно в клетках тонкой кишки, меньше в клетках почек (в дистальных сегментах S2 и S3 проксимального канальца, где реабсорбируются примерно 10% глюкозы, не подвергшейся обратному всасыванию в сегменте S1), а также сердца, скелетных мышц, трахеи и легких. Низкие уровни данного белка зафиксированы в половых органах (шейка матки, яичники, предстательная железа, семявыносящие протоки). Мутации SGLT1 приводят к мальабсорбции глюкозы и галактозы.

SGLT2 – транспортер с низкой аффинностью, но высокой способностью транспортировать глюкозу. SGLT2 почти всегда располагается в эпителиальных клетках начального отдела проксимального канальца нефрона, в S1-сегменте, где реабсорбируется большая часть глюкозы [11, 12]. Показано, что SGLT2 селективно экспрессируются в почках и не экспрессируются в более чем 70 других тканях, в том числе печени, скелетной мускулатуре, жировой ткани, молочной железе, мочевом пузыре и головном мозге (см. таблицу) [11]. SGLT2 считается основным транспортным белком, задействованным в реабсорбции глюкозы из клубочкового ультрафильтрата обратно в кровеносное русло [13, 14].

Читайте так же:  Олиджим отзывы диабетиков и врачей, инструкция по применению от Эвалар

38f59bd03da326d4d10892528bd9bf4b.jpg

Таблица. Натрий-глюкозные котранспортеры (SGLTs), широко представленные в организме человека

Реабсорбция глюкозы эпителиальными клетками почечных канальцев требует ковалентной реабсорбции натрия. Обратный захват натрия осуществляется с помощью аденозинтрифосфатазного насоса через базолатеральную мембрану клетки. Реабсорбция клетками глюкозы и натрия происходит в соотношении 1:1. Выделение глюкозы в кровь из клеток почечных канальцев осуществляется с помощью глюкозных транспортеров семейства GLUT.

Как показали результаты генетических исследований лиц с семейной почечной глюкозурией, в 90% случаев обнаруживается инактивирующая мутация гена SCL5A2, кодирующего именно SGLT2. Тем самым доказано, что у человека SGLT2 является основным механизмом реабсорбции глюкозы в почках [15]. При этом у пациентов с семейной почечной глюкозурией не наблюдаются гипогликемии или другие клинические последствия сниженной реабсорбции глюкозы, хотя они имеют выраженную глюкозурию [16, 17]. Это, а также то, что у пациентов с СД 2 типа парадоксально возрастает реабсорбция глюкозы в почках вследствие повышения экспрессии и функциональной активности SGLT2, послужило отправной точкой для дальнейших исследований в отношении ингибирования SGLT2 как терапевтической мишени при СД 2 типа. Ингибирование SGLT1 неразумно, поскольку кишечная мальабсорбция глюкозы и галактозы приводит к изнурительной осмотической диарее.

Инструкция по применению

b43f1f96342c3eb30f0ec420c4523b93.jpgВ течение дня допускается прием 1 таблетки медикамента (100 или 300 мг). Рекомендуется принимать средство утром и натощак.

При совместном употрблении лекарства с другими гипогликемическими средствами и инсулином рекомендуется снизить дозировку последних во избежание возникновения гипогликемии.

Поскольку канаглифлозин отличается сильным мочегонным действием, дозировка препарата для больных, имеющих нарушение функционирования почек, а также людей старше 75 лет, должна быть 100 мг разово.

Больным, имеющим хорошую переносимость канаглифлозина, рекомендуется принимать 300 мг лекарства единожды в сутки.

Нежелателен пропуск приема препарата. В случае, если это произошло, необходимо сразу принять лекарство. Не допускается употребление двойной дозы средства в течение суток.

Показания и противопоказания

Лекарство назначается пациентам с диабетом II типа.

Медикамент может употребляться:

  • в качестве самостоятельного и единственного средства для лечения болезни;
  • в комбинации с другими сахароснижающими медикаментами и инсулином.

Среди противопоказаний к применению Инвоканы выделяются:

  • почечная недостаточность в тяжелой форме;
  • персональная непереносимость Канаглифлозина и других компонентов лекарственного средства;
  • непереносимость лактозы;
  • возраст до 18 лет;
  • печеночная недостаточность в тяжелой форме;
  • диабет I типа;
  • сердечная недостаточность в хронической форме (3-4 функциональные классы);
  • кормление ребенка грудью;
  • диабетический кетоацидоз;
  • беременность.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
.
Форма выпуска (по популярности)
Цена, руб.
Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*)Форсига10мг №30 таб п / пл.о (Бристол — Майерс Сквибб Мэнюфэкч (Пуэрто — рико)
2845.30

Форма выпуска (по популярности) Цена, руб.
Дапаглифлозин* (Dapagliflozin*)
Форсига
10мг №30 таб п / пл.о (Бристол — Майерс Сквибб Мэнюфэкч (Пуэрто — рико) 2845.30

реклама

Побочные действия и передозировка

Среди побочных эффектов от приема средства отмечаются:

  • чувство жажды;
  • понижение внутрисосудистого объема в виде головокружений, обезвоживания, снижения кровяного давления, обмороков;
  • вульвовагинальный кандидоз у женщин;
  • запоры;
  • полиурия;
  • тошнота;
  • крапивница;
  • сухость в ротовой полости;
  • баланит, баланопостит у мужчин;
  • цистит, почечные инфекции;
  • гипогликемия при совместном приеме с инсулином;
  • увеличение уровня гемоглобина;
  • понижение уровня мочевой кислоты;
  • диабетический кетоацидоз;
  • снижение прочности костей;
  • повышение уровня сывороточного калия;
  • повышение показателей холестерина в крови.
Читайте так же:  Что показывает биохимический анализ крови

В очень редких случаях прием медикамента приводил к почечной недостаточности, анафилактическому шоку и ангионевротическому отеку.

Случаев передозировки данным медикаментом не имеется. Успешно переносится доза препарата в 1600 мг здоровыми людьми и доза 600 мг в сутки людьми с диабетом 2-го типа.

При передозировке проводится промывание желудка, обеспечивается контроль за состоянием больного. Диализ при передозировке малоэффективен.

Другая важная информация о Dapagliflozin

Нерегулярное применение

Если вы пропустили очередной прием лекарства, примите его как можно скорее. Если близится время очередного приема, вы можете пропустить предыдущий прием и продолжить следовать своему обычному расписанию приема медикаментов. Не принимайте дополнительную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенный прием. Если вы сталкиваетесь с подобной ситуацией регулярно, подумайте о возможности настройки напоминаний или попросите одного из членов вашей семьи следить за расписанием. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для корректировки расписания, чтобы компенсировать упущенный прием медикаментов (в случае, если вы пропустили значительное количество дней).

Передозировка Dapagliflozin

  • Не превышайте рекомендованную дозу. Избыточное использование препарата не облегчит ваше состояние, а также может вызвать отравление и серьезные побочные эффекты. Если вы знаете о случае передозировки Dapagliflozin, обратитесь в службу спасения, ближайший госпиталь или больницу. Обязательно возьмите с собой упаковку, контейнер или наименование препарата, чтобы облегчить постановку диагноза.
  • Не передавайте ваши препараты другим людям, даже если они находятся в том же состоянии, что и вы, или вам кажется, что ваши состояния имеют ряд схожих признаков, т.к. это может привести к передозировке.
  • Пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или фармацевтом, а также изучите информацию на упаковке изделия.

Хранение Dapagliflozin

  • Храните препараты в условиях комнатной температуры, в прохладном месте и вдали от прямых солнечных лучей. Не подвергайте препараты заморозке, если такое требование прямо отсутствует в инструкции. Храните лекарства вдали от животных и детей.
  • Не смывайте препараты в туалет или дренажные системы, если такое требование прямо отсутствует в инструкции. Медикаменты, утилизируемые таким способом, могут нанести значительный вред окружающей среде. Для получения более подробной информации об утилизации Dapagliflozin свяжитесь с вашим лечащим врачом.

Dapagliflozin с истекшим сроком годности

  • Даже один прием с истекшим сроком годности может привести к серьезным последствиям. Обязательно обратитесь за консультацией к вашему лечащему врачу, если вы почувствуете слабость или болезненность. Кроме того, препарат с истекшим сроком годности может потерять свою эффективность в борьбе с вашим заболеванием. Для обеспечения собственной безопасности крайне важно отказаться от приема медикаментов с истекшим сроком годности. Если вы страдаете заболеванием, требующим постоянного приема медикаментов (болезни сердца, судороги, аллергические реакции, угрожающие жизни), вам необходимо наладить надежный канал связи с поставщиком вашего препарата, чтобы постоянно иметь в наличии запас свежих лекарственных средств с нормальным сроком годности.

Фармакокинетика

  1. Всасывание. При пероральном употреблении медикамент абсорбируется в ЖКТ быстро и почти на 100%. Время приема пищи на результаты всасывания не влияет. Пик накопления препарата в крови наблюдается через 2 часа при употреблении его на голодный желудок. Чем больше доза препарата, тем выше его концентрация в плазме за определенный промежуток времени. При норме 10 мг/сут. абсолютная биодоступность будет около 78%. У здоровых участников эксперимента прием пищи не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику препарата.
  2. Распределение. С белками крови медикамент связывается в среднем на 91%. При сопутствующих болезнях, например, почечной недостаточности, этот показатель сохраняется.
  3. Метаболизм. TЅ у здоровых людей составляет 12,0 ч. после разового употребления таблетки массой 10 мг. Дапаглифлозин трансформируется в инертный метаболит дапаглифлозин-3-О-глюкуронида, не оказывающий фармакологического эффекта
  4. Выведение. Препарат с метаболитами выходит с помощью почек в первозданном виде. Примерно 75% выводится с мочой, остальное – через кишечник. Около 15% дапаглифлозина выходит в чистом виде.
Читайте так же:  Повышенный сахар при беременности

Особые случаи

Объем глюкозы, который выводят почки при расстройствах их функциональности, зависит от степени тяжести патологии. При здоровых органах этот показатель составляет 85 г, при легкой форме – 52 г, при средней – 18 г, в тяжелых случаях – 11 г глюкозы. С белками ингибитор связывается одинаково как у диабетиков, так и в контрольной группе. Воздействие гемодиализа на результаты лечения не изучались.

При легкой и средней форме дисфункции печени фармакокинетика Сmах и AUC отличалась на 12% и 36%. Клинической роли такая погрешность не играет, поэтому уменьшать дозу этой категории диабетиков необходимости нет. При тяжелой форме эти показатели изменяются до 40% и 67%.

В зрелом возрасте существенного изменения экспозиции препарата не наблюдалось (если нет других отягощающих клиническую картину факторов). Чем слабее почки, тем выше экспозиция дапаглифлозина.

В стабильном состоянии у пациенток с СД 2-го типа средний показатель Сmах и AUC выше, чем у мужчин-диабетиков на 22%.

Различия результатов в зависимости от принадлежности к европейской, негроидной или монголоидной расе не обнаружено.

При избыточном весе зафиксированы относительно низкие показатели воздействия препарата, но клинически значимыми, требующими коррекции дозировки, такие погрешности не являются.

Препараты группы глифлозинов

Ингибиторы активизируются в почках и вызывают повышенное выделение глюкозы в моче. Благодаря этому происходит понижение уровня глюкозы в крови, сжигаются лишние калории, что приводит к потере веса.

Препараты SGLT-2, такие как Джардинс, Инвокана, Ксигдуо, Воканамет являются относительно новыми и, следовательно, не все побочные эффекты полностью изучены.

feeaeb99db8d5837b2231d3cbbf8de0e.jpg

Эти препараты относятся к классу ингибиторов SGLT2 (первое название, к примеру,  Форсига является коммерческим, второе соответствует имени активного вещества Дапаглифлозин).

Торговое название Название действующего вещества
Форсига Дапаглифлозин
ИНВОКАНА 100г или 300г Канаглифлозин
Джардинс  Эмпаглифлозин
Воканамет (Vokanamet) Канаглифлозин + метформин
Ксигдуо Xigduo XR Дапаглифлозин + метформин

Рекомендуем ознакомиться: как правильно принимать метформин

Какое действие оказывают SGLT-2 ингибиторы

Ингибитор SGLT-2 действует для защиты почек перед повторным поглощением глюкозы в крови. Таким образом, почки могут снижать уровень глюкозы в крови и способствуют удалению ее избытка из организма и мочи.

Читать больше: препарат Jardiance – защита сердца

Почки человека в процессе фильтрации сначала удаляют глюкозу из крови и позволяют крови поглотить ее снова, поддерживая нормальную работу. В обычных условиях этот механизм заставляет организм использовать все питательные вещества.

У людей с избытком сахара в крови относительно небольшая часть глюкозы может не реабсорбироваться, но выводится из организма с мочой, немного защищая от гипергликемии. Тем не менее, переносчики глюкозы — белки группы натрия — способствуют тому, что около 90% от отфильтрованной глюкозы снова попадает в кровоток. Путем ингибирования активности этих белков ингибиторы SGLT-2 выделяют больше глюкозы, которая будет удалена с мочой, значительно тем самым, снижая уровень сахара в крови.

Эффективность данных сахароснижающих препаратов нового поколения была представлена на конференции Ассоциации нефрологов, посвященной Всемирному дню почки 13 марта 2017 года

Однако, с выраженными заболеваниями почек их назначают с большой осторожностью.

9d4f0eb5808579d02236a820bd848ac4.jpg

Необходимо знать также: о

Состав медикамента и форма выпуска

В аптечной сети Dapagliflozin реализуют в виде желтых таблеток. В зависимости от массы, они бывают круглой формы с маркировкой «5» на лицевой части и «1427» — с другой стороны, или ромбовидной – с маркировкой «10» и «1428» соответственно.

На одной пластине в ячейках размещены 10 шт. таблеток. В каждой картонной упаковке таких пластин может быть 3 или 9. Есть блистеры и по 14 штук. В коробке таких пластин можно найти две или четыре.

Срок годности медикамента – 3 года. На дапаглифлозин цена в аптечной сети – от 2497 руб.

Главным действующим компонентом медикамента является дапаглифлозин. Кроме него, используют и наполнители: целлюлозу, сухую лактозу, диоксид кремния, кросповидон, стеарат магния.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector